Lector:
Conf. Univ. Dr. Steliana Ghibu
Facultatea de Farmacie, UMF „Iuliu Hațieganu”, Cluj-Napoca
Obiectivul cursului:
Obiectivul principal al acestui curs este de a prezenta, într-o manieră științifică și aplicată, principalele efecte, mecanisme de acțiune și beneficii terapeutice ale acidului alfa-lipoic, cu accent pe rolul său antioxidant și pe utilizarea în tratamentul neuropatiei diabetice.
Structura lecțiilor:
I. Stresul oxidativ (SO)
• Specii reactive derivate de oxigen (SRO) și de azot (SRN)
• Substanțe antioxidante
II. Acidul alfa-lipoic (ALA)
Acidul alfa-lipoic – aspecte generale
• ALA – proveniență
• ALA – structură
• ALA – farmacocinetică
• ALA – reactivitate
Acidul alfa-lipoic – proprietăți antioxidante
• Mecanism antioxidant
• Antioxidant mitocondrial
• ALA și glutationul (GSH)
Acidul alfa-lipoic – proprietăți hipoglicemiante
Acidul alfa-lipoic – proprietăți antiinflamatorii
Acidul alfa-lipoic și neuropatia diabetică
I. Stresul oxidativ – mecanisme și implicații biologice
Stresul oxidativ (SO) reprezintă dezechilibrul dintre nivelul speciilor reactive derivate de oxigen (SRO), cunoscute și sub denumirea de radicali liberi de oxigen (RLO), și capacitatea sistemelor antioxidante endogene de a le neutraliza.
SRO sunt structuri extrem de reactive, care atacă moleculele endogene pentru a sustrage un electron și a-și forma o configurație electronică stabilă.
Exemple de SRO:
• anion superoxid
• peroxid de hidrogen
• radical hidroxil – unul dintre cei mai reactivi SRO
• radical peroxil
Specii reactive derivate de azot (SRN):
• monoxid de azot / oxid nitric (NO)
• peroxinitrit (ONOO) – structură extrem de reactivă
Substanța antioxidantă este definită ca orice substanță care, atunci când este prezentă în concentrații scăzute comparativ cu cele ale substratului oxidabil, întârzie semnificativ sau previne oxidarea acestuia.
Exemple de antioxidanți:
Vitamina C, vitamina E, coenzima Q10, glutationul (GSH), acidul alfa-lipoic etc.
II. Acidul alfa-lipoic (ALA)
Acidul alfa-lipoic (ALA; AL; LA; AAL) a fost descoperit în anul 1948 de către O’Kane și Gunsalus, iar în 1951 a fost izolat din ficatul de vită de către Lester Reed.
Surse alimentare de acid alfa-lipoic:
• produse vegetale: spanac, broccoli, tomate
• produse de origine animală: rinichi, ficat, inimă
Proprietățile antioxidante ale acidului alfa-lipoic
Principalul efect care a atras atenția cercetătorilor și a determinat studierea intensă a acidului alfa-lipoic de-a lungul timpului este efectul său antioxidant puternic. ALA prezintă un mecanism antioxidant complex, acționând atât direct, cât și indirect asupra stresului oxidativ.
Acidul alfa-lipoic și neuropatia diabetică
Neuropatia diabetică reprezintă principala indicație terapeutică pentru utilizarea acidului alfa-lipoic. Această afecțiune are la bază multiple mecanisme fiziopatologice interconectate, care se influențează și se amplifică reciproc.
Punctul de pornire în dezvoltarea neuropatiei diabetice este hiperglicemia, care declanșează stres oxidativ, inflamație și disfuncție endotelială.
Rolul acidului alfa-lipoic
Prin proprietățile sale antioxidante, antiinflamatorii și hipoglicemiante, acidul alfa-lipoic:
• îmbunătățește funcția endotelială
• restabilește vasodilatația dependentă de NO
• ameliorează microcirculația la nivelul terminațiilor nervoase
• crește viteza de conducere a impulsului nervos
Ca rezultat, se observă ameliorarea simptomelor clinice specifice neuropatiei diabetice: durere, amorțeală, parestezii, furnicături, senzație de arsură.
Comparativ cu medicația analgezică clasică, acidul alfa-lipoic este foarte bine tolerat și are un debut de acțiune mai rapid.
Tratamentul cu acid alfa-lipoic
Tratamentul cu acid alfa-lipoic este considerat un tratament patogenic, deoarece acționează asupra mecanismelor fiziopatologice implicate în dezvoltarea neuropatiei diabetice, spre deosebire de tratamentul analgezic, care este strict simptomatic.
În plus, prin proprietățile sale antioxidante, ALA crește disponibilul de ATP la nivel neuronal și muscular, contribuind la îmbunătățirea metabolismului energetic.
Eficiență clinică și recomandări terapeutice
Eficiența acidului alfa-lipoic în neuropatia diabetică a fost demonstrată în numeroase studii clinice, care au confirmat că acesta reprezintă o opțiune terapeutică valoroasă și sigură. Aceste dovezi au stat la baza autorizării acidului alfa-lipoic pentru tratamentul neuropatiei diabetice.
Alte efecte și beneficii ale acidului alfa-lipoic
Literatura de specialitate menționează și alte beneficii importante ale acidului alfa-lipoic:
• capacitatea de a ameliora anumite simptome ale afecțiunilor neurodegenerative: boala Parkinson, boala Alzheimer, boala Huntington, scleroza multiplă, precum și declinul cognitiv asociat vârstei
• efecte asupra greutății corporale: facilitează pierderea în greutate sau previne creșterea ponderală, în funcție de greutatea inițială; influențează pozitiv markerii obezității
